坚持有缺陷的蛋白质会延迟脑退化

时间:2017-07-30 01:01:21166网络整理admin

作者:Jessica Hamzelou当你的大脑出现问题时,你会认为摆脱这个问题是个好主意事实证明,有时最好保持它通过防止有缺陷的蛋白质被破坏,研究人员推迟了退行性脑病的症状 SNAP25是三种蛋白质中的一种,它们共同组成一种称为SNARE的复合物,它在允许神经元相互通信方面起着至关重要的作用为了正常工作,所有蛋白质必须以特定方式折叠 CSP alpha是确保SNAP25正确折叠的关键蛋白之一细胞有一个备用系统来处理任何错误折叠的蛋白质 - 它们被称为蛋白酶体的钟形酶破坏,这种酶将蛋白质拉入其中并将其分解具有影响CSPα蛋白的基因突变的人 - 以及其正确折叠SNAP25的能力 - 可以产生一种称为神经元蜡样脂褐质沉着症(NCL)的罕见脑病这种疾病会对神经元造成严重损害 - 受影响的人逐渐失去认知能力,并且难以正常行动为了找出蛋白酶体在NCL中的作用,Manu Sharma和他在加利福尼亚州斯坦福大学的同事阻止了那些缺乏CSPα的小鼠的酶 “我们不确定会发生什么,”夏尔马说错误折叠的SNAP25会累积并损害细胞,或者一些错误折叠的蛋白质可以很好地保留它们的一些功能看起来是后者缺乏CSPα的小鼠遭受与人类相同的身体和认知问题,并且倾向于存活约65至80天,而不是正常的670天但注射了阻断蛋白酶的药物的老鼠平均多生活15天 “十五天可能听起来不多,但百分比相当重要,”夏尔马说更重要的是,治疗过的小鼠能够在10天内避免可测量的运动和认知症状该发现违背了神经退行性疾病应该通过清除错误折叠的蛋白质而不是试图挽救其功能来治疗的观点 “人们通常认为蛋白酶不够努力,”瑞典斯德哥尔摩Karolinska研究所的Nico Dantuma说,他没有参与这项研究但这些药物是否可能用于其他涉及错误折叠蛋白质聚集的神经退行性疾病,如阿尔茨海默氏症和帕金森病,这一问题值得商榷纽约阿尔伯特爱因斯坦医学院的Ana Maria Cuervo说:“我不认为他们的结果证明清除错误折叠的蛋白质不是一种有用的治疗方法”她说,其他增加错误折叠蛋白质降解的研究已被证明可以改善其他神经退行性疾病的症状 “硬币有两面,”丹图马说 “你可能会拯救功能正常的蛋白质降解......但现在将这些结果推断为阿尔茨海默氏症和帕金森氏病还为时尚早”与此同时,阻断蛋白酶体的药物已被用于治疗癌症,因此夏尔马希望它们能够很快在人们身上进行试验与NCL期刊参考:Science Translational Medicine,DOI:10.1126 / scitranslmed.3004028关于这些主题的更多信息: